La quinta stagione di Dr. House sarà più improntata sui personaggi già presenti nel cast, rispetto le precedenti, a tal punto da approfondire le vite sentimentali e forse sessuali dei personaggi.
Da quello che si riesce a trovare nella rete, si viene a sapere che, nella nuova serie, non si racconterà soltanto della difficile ricostruzione del rapporto di amicizia tra House e Wilson, ma anche della vita di coppia di Chase e Cameron (che dunque sono ancora nel cast primario), delle possibili relazioni di 13 (Olivia Wilde) e di un avvicinamento importante (non è specificato di quale natura), tra la Cuddy e il personaggio interpretato da Hugh Laurie.